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怎么减少糖尿病胰岛移植、干细胞免疫攻击?

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怎么减少糖尿病胰岛移植、干细胞免疫攻击?

免疫细胞有记忆效应

现在,由美国匹兹堡大学医学院和休斯顿卫理公会医院的研究人员领导的一项新发现表明,先天免疫系统可以特别记住外源细胞,这可以进行针对性干预,为延长移植器官长期生存的药物铺平道路,基于小鼠模型结果的研究结果于本周发表在《科学》杂志上。

新发现找到减少排斥的方法

“移植后一年内的急性排斥反应的比率已显著降低,但是由于慢性排斥反应,许多接受器官移植的人一生中可能需要第二次移植。器官移植领域中缺失的环节是防止排斥的一种特定方法,这一发现使我们离这一目标更近了一步。”

法蒂·拉基斯(Fadi Lakkis)医学博士,弗兰克与雅典娜·萨里斯(Frank&Athena Sarris)移植生物学主席,皮特大学托马斯·史塔兹(Thomas E.Starzl)移植研究所科学主任

免疫系统引起移植的排斥效应

免疫系统由先天性和适应性分支组成。先天性免疫细胞是第一个检测人体内异物的细胞,是激活适应性免疫系统所必需的。免疫学上的“记忆”被认为是适应性免疫系统所独有的,它可以使我们的身体记住外来入侵者,以便他们将来可以更快地与它们抗击。例如,疫苗利用此功能为细菌或病毒提供了长期保护。不幸的是,免疫系统的这一至关重要的功能也是为什么即使在存在免疫抑制药物的情况下,移植器官最终仍被排斥的原因。

最新研究:单核细胞和巨噬细胞具有记忆力

在这项新研究中,Lakkis与共同作者、皮特大学外科助理教授、医学博士Martin Oberbarnscheidt以及美国免疫学与移植科学中心主任李宪,医学博士休斯顿卫理公会医院使用转基因的小鼠器官移植模型显示,先天免疫细胞一旦暴露于异物组织,将来暴露于该异物组织就可以记住并启动免疫反应。

Oberbarnscheidt说:“从未考虑过先天免疫细胞,例如单核细胞和巨噬细胞具有记忆力。我们发现它们记忆异物的能力与适应性免疫细胞(如T细胞)一样特异性,这是令人难以置信的。”

Ig样受体-A实现宿主中先天免疫细胞的这种识别和记忆功能

然后,研究人员使用分子和遗传学分析表明,需要一种称为成对的Ig样受体-A(PIR-A)的分子来实现宿主中先天免疫细胞的这种识别和记忆功能。当PIR-A用合成工程蛋白封闭或从宿主动物中遗传去除后,记忆反应就消除了,使移植的组织可以存活更长的时间。

针对性开发可以解决免疫移植与免疫疾病问题

Lakkis说:“确切地了解先天免疫系统如何发挥作用,这为开发非常特殊的药物打开了大门,这使我们能够摆脱具有显著副作用的广泛免疫抑制药物。”

根据Oberbarnscheidt的说法,这一发现具有超越移植的意义。“从这种见解中可以受益于包括癌症和自身免疫性疾病(1型糖尿病、免疫性皮肤病、免疫性肠道疾病等)在内的各种疾病,它改变了我们对先天免疫系统的看法。”

因此,未来如果可能开发针对性抑制这些作用的药物,可以长期保持胰岛细胞移植等功能,也可以保护正常胰岛细胞免受攻击,为1型糖尿病等疾病治疗带来希望。

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