「能杀死所有实体癌瘤的药物已研发成功！」最近几天，类似这样的消息在各大新闻媒体的头条反复出现。
一些报道称，美国顶级癌症治疗和研究机构希望之城（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，该机构科学家研发出一种能所有杀死实体恶性肿瘤的靶向化疗药物，相关论文已经发表在医学期刊上。
媒体报道截图
报道引用论文报告表示，这款药物可高效杀灭 70 多种癌细胞，不少评论更是认为新时代的「超级抗癌药」已经诞生。
事实究竟如何？
杀灭 70 多种癌细胞？研究到底说了什么
我们先从已发表的论文看起。
8 月 1 日，希望之城（City of Hope）一支研究团队于 Cell Chemical Biology（IF=9.039）在线发表一篇题为 Small molecule targeting of transcription-replication conflict for selective chemotherapy 的论文[1]，介绍了一款名为 AOH1996 的抗癌化合物。
论文截图
众所周知，和正常细胞不同的是，癌细胞往往有着非常快的增殖和分裂速度。其中，一种存在于细胞核内的蛋白质——增殖细胞核抗原（PCNA）——在 DNA 合成和 DNA 修复中发挥着关键作用。PCNA 围绕 DNA 形成一个同型三聚体环状结构，作为复制体的中心「枢纽」，能够锚定许多参与复制和修复途径的蛋白质。
在癌细胞中，PCNA 以癌症特异性同种型（caPCNA）存在，caPCNA 被认为介导了肿瘤细胞的恶性无序增殖行为，因此临床上也常用 caPCNA 在肿瘤细胞中的表达程度，来作为癌症预后的评估指标之一。
而最新研究介绍的抗癌药物 AOH1996 就是根据 caPCNA 的三聚体结构进行建模设计，再根据体外蛋白质相互作用程度进行优化得到的一种小分子 caPCNA 抑制剂。
当 AOH1996 被癌细胞摄入后，它会迅速与 caPCNA 结合并干扰其与一系列调控细胞增殖、DNA 复制或修复的蛋白之间的相互作用，导致癌细胞出现转录-复制冲突，最终使癌细胞死于基因组不稳定导致的 DNA 双链断裂。
图源：参考文献 1
研究显示，AOH1996 对 70 多种肿瘤细胞系表现出了一致的强杀伤性，而不影响正常细胞系的细胞周期或寿命，此外，AOH1996 还增强了癌细胞对靶向 DNA 双链化疗药物（如托泊替康和顺铂）的敏感性。
而在神经母细胞瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌的小鼠移植肿瘤模型中，AOH1996 明显减少了小鼠体内的肿瘤负荷，且在高剂量下仍保持良好的安全性，未造成任何小鼠的死亡或体重下降。
该研究第一作者 Long Gu 说：「从来没有人把 PCNA 作为一种治疗手段，因为它被视为『无药可治』，但很明显，希望之城能够针对具有挑战性的蛋白质靶点开发出一种实验性药物。
