2021赛季网球大满贯美国公开赛继续进行，5号种子卢布列夫6-3/7-6/6-3直落三盘战胜卡洛维奇，11号种子施瓦茨曼7-5/6-3/6-3击败比兰斯基。
卢布列夫3-0卡洛维奇（6-3/7-6/6-3）
俄罗斯新星卢布列夫上赛季斩获5个冠军强势崛起，特别是在ATP500赛上一路连续夺冠，本赛季卢布列夫开始在更高级别赛事有所作为，蒙卡赛首次闯进大师赛决赛，刚结束的辛辛那提赛又一次在大师赛决赛落败。本届美网卢布列夫首轮遭遇克罗地亚发球机器卡洛维奇，后者职业生涯发出了超过13000个ACES球占据历史第一，曾在澳网一场超长盘比赛中轰出创纪录的75记ACES球，本届赛事也是卡洛维奇职业生涯最后一次出战大满贯。
首盘比赛中，率先发球的卢布列夫首局lovegame保发，第二局中卡洛维奇没能找到发球状态，卢布列夫连续接发球抢攻成功破发，此后卡洛维奇一度尝试反攻，第五局中浪费两个破发点机会，卢布列夫始终保持着高质量的发球，连续保发下6-3赢得首盘胜利。
第二盘比赛中卡洛维奇发球状态全面提升，卢布列夫也保持着高质量的发球，两人连续保发下比分来到6-6平，抢七中卢布列夫一路领先7-3赢得抢七拿下第二盘胜利。第三盘比赛中，卢布列夫在第二局中完成破发，卡洛维奇随后第三局浪费两个破发点，卢布列夫将开局破发优势保持到最后，6-3赢得第三盘胜利。
最终，卢布列夫直落三盘胜出，42岁的卡洛维奇美网出局后也结束了自己职业生涯。整场比赛耗时1小时36分钟，比赛中卢布列夫完成8记ACES球1次双误，卡洛维奇则是轰出19记ACES球3次双误，卢布列夫一发成功率76%领先，一发得分率82%同样领先对手，制胜分上卡洛维奇43-27领先，非受迫失误卢布列夫仅有8个卡洛维奇则是26个。破发环节上，卢布列夫两个破发点全部兑现，卡洛维奇则是4个破发点无一兑现。
施瓦茨曼3-0布兰斯基（7-5/6-3/6-3）
阿根廷“矮脚虎”施瓦茨曼上赛季达到生涯巅峰，首胜纳达尔首进大满贯四强，首次跻身前十也是首次获得总决赛席位，但本赛季施瓦茨曼表现有所下滑，有过法网八强的战绩。首盘比赛中，施瓦茨曼一上来就迅速冲击对手，错失三个破发点后首局完成破发，此后比兰斯基第四局完成回破2-2平，一轮各自保发下比分来到5-5平，第十一局施瓦茨曼再度破发6-5领先，接下来是施瓦茨曼发球胜盘局连救三个破发点保发，7-5赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，开局阶段依旧是各自保发比分来到3-3平，第七局中施瓦茨曼底线连续轰出制胜分完成破发，此后又在第九局完成第二次破发，施瓦茨曼6-3赢得第二盘胜利，总分2-0领先。第三盘比赛中，主动权依旧被施瓦茨曼牢牢掌控，连续尝试后终于在第八局中完成破发，顺势保发下6-3赢得第三盘胜利，施瓦茨曼总分3-0击败比兰斯基挺进次轮。
早场其他男单首轮比赛中，19号种子名将伊斯内尔爆出冷门，6-7/6-7/3-6不敌中岛布兰登首轮出局，8号种子鲁德6-3/6-2/6-2战胜杉田祐一，加拿大超新星艾利亚西姆赢得三个抢七，3-1击败东斯科伊晋级，南非老将安德森经历五盘大战，赢得三个抢七后3-2险胜维塞利，老将西里奇开局2-0领先下最终决胜盘退赛出局。
