2021赛季网球大满贯美国公开赛结束了首日争夺。
梅德韦杰夫3-0加斯奎特（6-3/6-4/6-1）
俄罗斯名将梅德韦杰夫是当今男子网球新生代选手的代表之一，上赛季末开始一波跨赛季20场连胜，斩获三个冠军首次杀进澳网决赛，此后赛季中段遭遇状态的波动。进入到北美赛季后梅德韦杰夫状态再度回升，罗杰斯杯夺冠斩获生涯大师赛第四冠，此后辛辛那提赛则是止步四强，美网上梅德韦杰夫2019年曾打进决赛，当时打满五盘输给了纳达尔。本届赛事首轮梅德韦杰夫遭遇法国老将加斯奎特，后者职业生涯曾经三次打进大满贯四强，其中美网在2013年有四强的表现，最近几个赛季状态开始下滑大满贯没能突破第三轮。
首盘比赛中，一上来梅德韦杰夫轻松保发首局，第二局中加斯奎特发球局遭遇强势挑战，40-40平后反拍出界送出破发点，此后两人陷入长达10分钟缠斗，加斯奎特挽救三个破发点艰难保发1-1平。随后比赛进入到一轮保发节奏中，梅德韦杰夫第九局lovegame保发后先发优势下5-4领先，接下来是加斯奎特非保不可的发起局，梅德韦杰夫拿到破发点也是盘点，第二个破发点上加斯奎特反拍出界丢掉这局，梅德韦杰夫破发6-4赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，率先发球的梅德韦杰夫依旧是lovegame保发强势开局，第二局中加斯奎特又一次挽救两个破发点艰难保发1-1平。梅德韦杰夫继续提升状态，在第六局中又一次拿到破发点机会，随后一记精彩的反拍放短球得分完成破发，梅德韦杰夫此后牢牢守住破发优势，在发球胜盘局中挽救两个破发点保发，6-3赢得第二盘胜利，总分2-0领先。
第三盘比赛中，老将加斯奎特体能下滑明显，在第三局中正反拍连续失误送出破发点，随后梅德韦杰夫继续多拍缠斗中压迫对手，打出连破带保3-1领先。第五局加斯奎特底线难以和对手抗衡，又一次被破掉发球局，梅德韦杰夫继续保发下5-1遥遥领先。第七局是加斯奎特非保不可的发球局，连续两次双误双误送出破发点也是赛点，随后加斯奎特正拍出界丢掉这局，梅德韦杰夫6-1赢得第三盘胜利。
最终，赛会2号种子梅德韦杰夫强势开局，直落三盘击败法国老将加斯奎特，赢得个人职业生涯巡回赛第200场胜利。整场比赛耗时1小时57分钟，比赛中梅德韦杰夫轰出15记ACES球4次双误，加斯奎特只有1记ACES球但有6次双误，梅德韦杰夫一发成功率60%一发得分率88%均领先对手，制胜分上38-25领先13个，非受迫失误15-38远远低于对手。破发环节上，加斯奎特2个破发点没能兑现，梅德韦杰夫则是13个破发点完成5次破发。
阿古特3-0克耶高斯（6-3/6-4/6-0）
澳大利亚名将克耶高斯任何时候都是关注的焦点，超强的天赋以及桀骜不驯的性格，其首创的下手发球也越来越多的被其他职业选手所效仿。克耶高斯美网首轮对手是西班牙名将阿古特，后者有大满贯四强的战绩，两人此前两次交手各胜一场战成平手。
首盘比赛中，开局阶段克耶高斯尝试提速冲击对手，40-40平后正拍制胜分一度拿到破发点，阿古特随后连续发球得分下，缠斗近10分钟完成保发。一轮各自保发下阿古特3-2领先，第六局中克耶高斯一发质量下降，正拍挂网送出破发点后，随后反拍回球出界丢掉这局，阿古特此后连续保发下6-3赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，开局阶段各自保发下比分来到2-2平，第五局克耶高斯发球局失守，正拍连续在变线尝试上失败，阿古特连破带保下4-2领先，比分落后的克耶高斯难以获得回破机会，阿古特保发下6-4赢得第二盘胜利。第三盘比赛中，刚从伤病中恢复的克耶高斯体能下滑明显，阿古特则是不断提升状态，先后三次破掉对手发球局，6-0送蛋阿古特赢得第三盘胜利，比赛结束时已经来到当地时间凌晨1点。
最终，18号种子阿古特直落三盘击败克耶高斯，挺进美网男单第二轮。整场比赛耗时1小时48分钟，比赛中阿古特完成14记ACES球2次双误，克耶高斯则是12记ACES球2次双误，阿古特一发成功率63%一发得分率80%均领先对手。制胜分上克耶高斯37-34领先，非受迫失误阿古特14-36低于对手，破发环节上克耶高斯仅有一个破发点，阿古特则是6个破发点完成5次破发。
夜场男单其他比赛中，美国好手狄亚福表现出色，7-6/5-7/6-3/6-4淘汰同胞尤班克斯，15号种子迪米特洛夫6-1/47-6/6-3轻取美国外卡选手，26号种子英国名将诺里4-6/4-6/3-6不敌阿尔卡拉斯出局，32号种子克拉伊诺维奇7-6/3-6/2-6/2-6遭阿根廷选手佩拉逆转淘汰。
