2021赛季网球大满贯美国公开赛继续进行。
德约本赛季已经连夺澳网、法网和温网三个大满贯冠军，生涯冠军数来到20个并列费纳排名榜首，本届美网德约目标是冲击单赛季全满贯战绩。美网首轮德约状态并不理想，尽管3-1战胜鲁内，但如果不是后者抽筋德约后两盘并不会那么轻松。第二轮德约对手是格里克斯普，后者首轮打满五盘击败施特鲁夫，本场则是两人首次交手。
首盘比赛中，德约保发首局后第二局中格里克斯普首个发球局经历两次deuce艰难保发，比赛僵局在第四局中被打破，德约提升接发球质量下格里克斯普正拍变线连续挂网，德约兑现破发点后顺势lovegame保发4-1领先。一轮各自保发后德约5-2领先，接下来是格里克斯普首盘非保不可的发球局，双误后又送出15-40的连续破发点也是盘点，格里克斯普化解一个破发点后，相持中来到网前挑对角球，德约成功截击完成破发，6-2赢得首盘胜利。
第二盘比赛中，德约开局依旧是轻松保发，第二局中格里克斯普发球局遭遇冲击，德约打出正拍制胜分拿到破发点，格里克斯普挽救一个破发点后丢掉这局，德约继续轻松保发下3-0领先。一轮各自保发德约4-2领先，第七局中格里克斯普展开反击，拿到了本场首个破发点机会，德约随后正拍出界丢掉这局。第八局中德约迅速做出调整，格里克斯普发上被德约挑过顶得分拿到40-15破发点，成功兑现后比分来到5-3领先。接下来是德约的发球胜盘局，连续发球得分轻松实现保发，6-3德约赢得第二盘胜利，总分2-0领先。
第三盘比赛中，开局阶段各自保发比分来到2-2平，第五局中德约率先冲击对手发球局，格里克斯普截击挂网送出0-40的破发点，此后底线多拍相持中尝试变线挂网，德约率先破发3-2领先。第六局中德约稍有松懈，双误后同样送给对手40-0的连续破发点，德约此后连续打出发球得分，挽救破发点保发4-2领先。格里克斯普气势大幅度下滑，第七局送出0-40的连续破发点，挽救两个破发点后格里克斯普发上后德约回球擦网，格里克斯普反应不及再遭破发。5-2来到德约的发球胜赛局，成功保发下6-2赢得第三盘胜利。
最终，世界第一德约科维奇继续强势挺进，直落三盘击败荷兰选手格里克斯普，本赛季大满贯连胜已经达到22场。整场比赛耗时1时38分钟，比赛中德约完成12记ACES球4次双误，一发成功率64%稍稍落后，一发得分率来到80%领先对手。制胜分上德约31个格里克斯普20个，非受迫失误德约19个比对手少9个，破发环节上格里克斯普4个破发点完成1次破发，德约则是10个破发点6次破发。
